Андрей Смирнов
Время чтения: ~15 мин.
Просмотров: 0

Как распознать дефицит антитрипсина альфа-1

Defitsit-alfa-1-antitripsina-300x136.jpgДефицит альфа-1 антитрипсина. Что это?

Дефицит альфа-1 антитрипсина – редкое генетическое заболевание, проявляющееся преимущественно в детском возрасте. Первые симптомы могут появляться уже спустя несколько месяцев после рождения, впоследствии клиническая картина меняется, и заболевание приобретает две формы. Самая распространенная – легочная, она поражает 88% больных с дефицитом альфа-1 антитрипсина. Другая форма – печеночная, она поражает, соответственно, оставшиеся 12% пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина.

Врачи могут записывать это заболевание следующим образом: дефицит α1-антитрипсина, недостаточность α1-антитрипсина, недостаточность альфа-1-антитрипсина. Исходя из названия, болезнь вызвана недостаточностью выработки белка α1-антитрипсина, и все ее клинические проявления связаны с дефицитом этого белка.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Причины заболевания.

Defitsit-alfa-1-antitripsina-300x203.png

Альфа-1-антитрипсин — принадлежит к протеинам острой фазы воспаления, продуцируется в печени.  Альфа-1-ингибитор протеаз (α-1-АТ) имеет отношение к альбумину, его молекулярная масса составляет 50 000-55 000. Этот белок вызывает 90-92% тотальной антипротеазной активности плазмы крови и отличается довольно широким спектром физиологического и фармакологического действия. Так, он подавляет активность таких ферментов, как химотрипсин, трипсин, плазмин, тромбин, эластаза, калликреин и коллагеназа. Основной его физиологической функцией является ингибирование нейтрофильной протеазы, эластазы, которые гидролизуют структурные протеины.

Проще говоря, это белок, который вырабатывают клетки печени. Основная его функция – расщепление протеаз (они расщепляют частички  пищи на молекулы, борются с микробами, защищают от неблагоприятных факторов окружающей среды). А если из-за «сломанного» гена, мы сталкиваемся с дефицитом альфа-1 антитрипсина, то протеаз становится слишком много, и они начинают разрушать легкие. При этом альфа-1 антитрипсин не поступает в кровь, а остается в печени, что провоцирует  и ее разрушение.

В итоге, при редком генетическом заболевании дефицит альфа-1 антитрипсина формируются два патологических процесса:

  • Легочный. Разрушаются межальвеолярные перегородки, образующие ткань легких. Из-за этого начинает страдать газообмен, и, при развитии патологического процесса, после 30-ти лет может развиться эмфизема легких.
  • Печеночный. В печени, в которой остается избыток альфа-1 антитрипсина, начинает формироваться рубцовая ткань, что во взрослом возрасте приводит к хронической печеночной недостаточности, циррозу печени.

На течение заболевания могут влиять не только генетические, но и внешние факторы. Так, проживание в больших городах, с повышенной загрязненностью и загазованностью воздуха, проводит к ускорению патологических процессов. Также опасным считается постоянное взаимодействие со строительной пылью, работа на вредных химических производствах. Прослеживается явная связь между эмфиземой легких и курением. Клиническая практика показывает: у курящего человека с дефицитом альфа-1 антитрипсина  легкие начинают отказывать примерно на 10 лет раньше, чем у некурящего.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Наследование.

Заболевание наследуется по аутосомно-кодоминантному типу, это значит, точно передается детям. Степень тяжести дефицита альфа-1 антитрипсина зависит от того, сколько «сломанных» генов наследовал ребенок — один или два. Таким образом, самое тяжелое течение заболевания отмечается у детей, где оба родителя имеют дефицит альфа-1 антитрипсина.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Симптомы заболевания.

Симптомы заболевания, которые проявляются в детском возрасте:simptomy-Defitsit-alfa-1-antitripsina-300x225.jpg

  • кашель;
  • свистящее дыхание;
  • медленно  прогрессирующая   одышка;
  • длительная   желтуха;
  • отставание  в физическом  развитии.

Симптомы заболевания, которые проявляются во взрослом возрасте (после 30-40 лет):

  • кашель, при котором обильно выделяется мокрота темного цвета;
  • дыхание человека становится свистящим;
  • нарушено чередование вдоха и выдоха;
  • человек подвержен частым воспалительным заболеваниям, которые поражают как верхние, так и нижние дыхательные пути;
  • рубцевание тканей печени;
  • цирроз.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Диагностика.

Как и большинство редких генетических заболеваний, дефицит альфа-1 антитрипсина очень сложно выявить на начальной стадии, порой проходят годы, чтобы понять, что нарушение функций печени или легких – это проявления «сломанного» гена.

Диагноз ставится на основании  анамнеза, наличия в семье больных с легочной патологией или с неинфекционным поражением печени. Обязательно рассматриваются характерные жалобы, учитывается отсутствие эффекта от проводимой терапии.

Лабораторная диагностика болезни происходит путем определения уровня дефицита альфа-1 антитрипсина в крови. Концентрация α-1-антитрипсина в сыворотке крови существенно зависит от возраста больного, в норме она обычно колеблется в пределах 110-200 мг/дл (СИ: 1,1-2 г/л). При снижении до 0,8г/л (11 ммоль/л)  можно говорит о наличии заболевания.

Если дефицит альфа-1 антитрипсина выявлен лабораторно, необходимо провести генетический анализ. При нем выявляются характерные мутации (изменения в структуре хромосом), которые в зависимости от степени дефицита альфа-1 антитрипсина шифруются как: PiMM: 100% (нормальный), PIMS (80% от нормального уровня), PiSS (60% от нормального уровня), PiMZ (60%), PiSZ (40%), PiZZ (10-15%).

Все остальные методы диагностики направлены на то, чтобы определить степень поражения тканей легких и печени.  Это различного рода тесты, результат которых показывает объем легких и дыхательную частоту; рентгенологическое исследование состояния тканей легких и печени; томографию на предмет степени поражения органов; анализы крови, а также снимают спирометрические показания.

Приобретенные формы дефицита альфа-1 антитрипсина возможны при нефротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей протеина, термических ожогах в острой фазе. Снижение содержания альфа-антитрипсина в сыворотке крови может быть диагностировано у пациентов с вирусным гепатитом как нарушение его образования в печени. Усиление расхода данного гликопротеида наблюдается при респираторных дистресс-синдромах, коагулопатиях, остром панкреатите, что также обуславливает снижению его концентрации в сыворотке крови. Всем больным с хронической патологией печени рекомендовано плановое определение уровня альфа-антитрипсина, это обусловлено невозможностью установления правильного и окончательного диагноза только на базе одних клинических данных. Кортикостероиды, пероральные контрацептивы,  а также принятие пищи или курение перед исследованием, приводят к ложному повышению уровня альфа-антитрипсина.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Лечение.

Редкие генетические заболевания не лечатся, можно лишь разными методами воздействия, ограничить проявления разрушительных факторов заболевания.

На сегодняшний день единственным доступным специфическим средством лечения пациентов с легочной формой дефицита А1АТ, является внутривенная заместительная (аугментационная) терапия человеческим А1АТ, полученным из пула донорской плазмы.

Заместительная терапия замедляет прогрессирование болезни легких и является наиболее патогенетически обоснованным методом лечения дефицита А1АТ.

Заместительная терапия эффективно снижает ежегодную потерю легочной ткани, о чем свидетельствует оценка показателей КТ-денситометрии в динамике. Есть также данные, подтверждающие уменьшение скорости снижения ОФВ1 в год и статистически значимое увеличение продолжительности жизни при проведении аугментационной терапии. Согласно ряду исследований, заместительная терапия способствует снижению частоты и уменьшению тяжести обострений ХОБЛ при дефиците А1АТ, а также улучшению качества жизни пациентов

Заместительная терапия направлена на достижение и поддержание концентрации А1АТ выше порога безопасности – 0,8 г/л. Устранение дефицита не может восстановить поврежденные структуры легкого, но может предотвратить дальнейшее повреждение легочной ткани и стабилизировать состояние пациента.

Кроме этого, показаны: антибактериальные препараты, ингаляционные  бронходилятаторы, цефалоспорины, муколитические средства, противогрибковые препараты, антипиретики и гепатопротекторные средства.

В тяжелых и запущенных случаях необходимы хирургические вмешательства. Может быть показана трансплантация органов.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Профилактика.

Для предупреждения прогрессирования заболевания рекомендуют  избегать неблагоприятного воздействия на легкие и печень. Для этого нужно:

  • Отказаться от курения. Не подходить к местам, где курят другие люди. Стараться даже пассивно не вдыхать табачный дым;
  • Часто проветривать помещения, чтобы обеспечить постоянный приток свежего воздуха;
  • Не контактировать с больными инфекционными заболеваниями. Проводить профилактические мероприятия, чтобы не заболеть самому;
  • Не выходить на улицу в ветреную погоду. Не гулять вдоль оживленных трасс и дорог, в местах, где повышенное загрязнение воздуха;
  • Отказаться от алкоголя, как вещества, крайне пагубно воздействующего на печень;
  • Выполнять все профилактические прививки. В период эпидемий носить маску и часто мыть руки;
  • Постараться выбрать место для проживания с хорошей экологической обстановкой: небольшой город без промышленных предприятий или деревня;
  • Соблюдать щадящую диету, не есть копченого, острого, жирного, жареного. Употреблять в пищу больше морских продуктов;
  • Не выполнять самостоятельно строительные работы, которые предусматривают большое количество пыли;
  • Ограничить серьезные физические нагрузки. Допустима  лечебная физкультура. Желательна специальная  дыхательная гимнастика;
  • Периодически принимать гепатопротекторы.

 Дефицит альфа-1 антитрипсина является неизлечимым заболеванием, поэтому наблюдение у врачей должно осуществляться пожизненно. Очень важно своевременно принимать препараты и соблюдать все рекомендации, чтобы свести к минимуму патологическое воздействие болезни.

Полезные адреса:

— генетическую диагностику  дефицита альфа-1 антитрипсина можно сделать в ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» г. Москва, ул. Москворечье, д.1

— лечение пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина осуществляется в НИИ пульмонологии ФМБА России г. Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32/61

Если у Вас остались любые вопросы – Вы всегда можете обратиться к нам по телефону горячей линии (499) 270 3520

х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Медицинский эксперт статьи

[1], [2], [3], [4], [5]

Код по МКБ-10

E88 Другие нарушения обмена веществ

Эпидемиология дефицита альфа1-антитрипсина

Более 95 % людей с тяжелым дефицитом альфа1-антитрипсина и эмфиземой являются гомозиготными по аллели Z (PI*ZZ) и имеют уровни альфа1-антитрипсина приблизительно 30-40 мг/дл (5-6 мкмоль/л). Распространенность в общей популяции — 1 на 1500-5000. Больше всего страдают европеоиды Северной Европы; аллель Z редко встречается у выходцев из Азии и представителей негроидной расы. Хотя эмфизема часто встречается у пациентов PI*ZZ, у многих некурящих гомозигот эмфизема не развивается; у тех, у кого эмфизема развивается, обычно имеется семейный анамнез ХОБЛ. Курящие PI*ZZ имеют более низкую продолжительность жизни, чем некурящие PI*ZZ, и у тех, и у других ожидаемая продолжительность жизни меньше, чем у некурящих и курящих PI*MM. Некурящие PI*MM гетерозиготы могут иметь увеличенный риск развития более быстрого снижения ОФВ стечением времени, чем нормальные индивидуумы.

Другие редкие фенотипы включают PI*SZ и 2 типа с неэкспрессированными аллелями, PI*Z-null и Pl*null-null. Фенотип null приводит к неопределимым серологическим уровням альфа1-антитрипсина. Нормальные серологические уровни низкофункционального альфа1-антитрипсина могут быть выявлены при редких мутациях.

[6], [7], [8], [9], [10]

Что вызывает дефицит альфа1-антитрипсина?

Альфа1-антитрипсин — ингибитор нейтрофильной эластазы (антипротеаза), главная функция которого — защитить легкие от протеазно-опосредованной деструкции ткани. Большая часть альфа1-антитрипсина синтезируется клетками печени и моноцитами и пассивно распространяется через кровоток в легкие; некоторая часть во вторую очередь производится альвеолярными макрофагами и эпителиоцитами. Строение белка (и, следовательно, функциональные возможности) и количество циркулирующего альфа1-антитрипсина определяется кодоминантной экспрессией родительских аллелей; было идентифицировано и описано по фенотипу протеазного ингибитора (PI*) более 90 различных аллелей.

Наследование некоторых вариантов аллелей вызывает изменения в структуре молекулы альфа1-антитрипсина, которые приводят к ее полимеризации и задержке в гепатоцитах. Печеночное накопление аберрантных молекул альфа1-антитрипсина вызывает холестатическую желтуху новорожденных у 10-20 % пациентов; у остальных патологический белок, вероятно, разрушается, хотя точный защитный механизм не вполне ясен. Приблизительно 20 % случаев поражения печени у новорожденных приводят к развитию цирроза в детстве. Приблизительно у 10 % пациентов, у которых в детстве не было заболевания печени, развивается цирроз печени во взрослом возрасте. Вовлечение печени увеличивает риск возникновения рака печени.

В легком дефицит альфа1-антитрипсина увеличивает активность нейтрофильной эластазы, это способствует деструкции легочной ткани, приводящей к эмфиземе (особенно у курильщиков, так как дым сигарет также увеличивает протеазную активность). Дефицит альфа1-антитрипсина, как считается, является причиной 1-2 % всех случаев ХОБЛ.

Другие нарушения, возможно связанные с вариантами альфа1-антитрипсина, включают панникулит, опасное для жизни кровотечение (за счет мутации, которая перенаправляет ингибирующий эффект альфа1-антитрипсина с нейтрофильной эластазы на фактор коагуляции), аневризмы, неспецифический язвенный колит и гломерулонефриты.

Симптомы дефицита альфа1-антитрипсина

Младенцы с поражением печени имеют холестатическую желтуху и гепатомегалию в течение первой недели жизни; желтуха обычно разрешается до двух- или четырехмесячного возраста. Цирроз печени может развиться в детстве или во взрослом возрасте.

Дефицит альфа1-антитрипсина обычно вызывает раннюю эмфизему; симптомы дефицита альфа1-антитрипсина — такие же, как при ХОБЛ. Вовлечение в процесс легких встречается ранее у курильщиков, чем у некурящих, но в обоих случаях редко развивается до возраста 25 лет. Тяжесть поражения легких очень варьирует; легочная функция хорошо сохраняется у некоторых курильщиков PI*ZZ и может быть серьезно ухудшена у некоторых некурящих PI*ZZ. Люди PI*ZZ, выявленные в популяционных исследованиях (то есть не имеющие симптомов или легочных заболеваний), имеют лучшую легочную функцию, независимо от того, курят они или нет, по сравнению с идентифицированными пациентами (которые были выявлены вследствие наличия легочных заболеваний). Люди из группы не выявленных, с тяжелым дефицитом антитрипсина, которые никогда не курили, имеют нормальную продолжительность жизни и только небольшое ухудшение легочной функции. Обструкция дыхательных путей встречается более часто у мужчин и людей с бронхиальной астмой, повторными инфекциями дыхательных путей, профессиональными воздействиями пыли и семейным анамнезом легочных заболеваний. Самая частая причина смерти при дефиците альфа1-антитрипсина — эмфизема, сопровождаемая циррозом, часто с раком печени.

Панникулит — воспалительное заболевание подкожных мягких тканей — проявляется как индурированные, нежные, обесцвеченные пятна или узелки, обычно на нижней части брюшной стенки, ягодицах и бедрах.

[11], [12], [13]

Что беспокоит?

Одышка

Диагностика дефицита альфа1-антитрипсина

Дефицит альфа1-антитрипсина подозревается у курильщиков, у которых развивается эмфизема до 45 лет; у некурящих без профессиональных вредностей, у которых развивается эмфизема в любом возрасте; у больных с эмфиземой преимущественно в нижних долях (по данным рентгенографии грудной клетки); у больных с семейным анамнезом эмфиземы или необъясненного цирроза; у больных с панникулитом; у новорожденных с желтухой или повышением ферментов печени и у любого пациента с необъясненным заболеванием печени. Диагноз подтверждается исследованием сывороточного уровня альфа1-антитрипсина (< 80 мг/дл или < 11 мкмоль/л).

[14], [15], [16], [17], [18]

Что нужно обследовать?

Легкие

К кому обратиться?

ЭндокринологПульмонолог

Лечение дефицита альфа1-антитрипсина

Лечение легочной формы заболевания проводится очищенным человеческим альфа1-антитрипсином (60 мг/кг внутривенно в течение более 45-60 мин, вводится один раз в неделю, или 250 мг/кг в течение более 4-6 ч, вводится 1 раз в месяц), который может поддержать уровень сывороточного альфа1-антитрипсина выше целевого защитного уровня 80 мг/дл (35 % нормы). Поскольку эмфизема приводит к постоянным структурным изменениям, терапия не может улучшить поврежденную структуру легкого или функцию, но проводится для прекращения прогрессии. Лечение дефицита альфа1-антитрипсина чрезвычайно дорого и поэтому предназначено для пациентов некурящих, с незначительными или умеренными патологическими изменениями легочной функции и сыворотачным уровнем альфа1-антитрипсина < 80 мг/ дл (< 11 мкмоль/л). Лечение дефицита альфа1-антитрипсина не назначается пациентам с тяжелой формой заболевания или с нормальным или гетерозиготным фенотипом.

Прекращение курения, использование бронхолитических средств и раннее лечение инфекций дыхательных путей особенно важно для альфа1-антитрипсин-дефицитных пациентов с эмфиземой. Экспериментальные препараты типа фенилбутировой кислоты, которая может полностью изменить метаболизм патологических антитрипсиновых белков в гепатоцитах, стимулируя таким образом выделение белков, находятся на стадии исследований. Для людей с выраженным дефицитом моложе 60 лет необходимо рассмотреть варианттрансплантации легкого. Сокращение объема легких для лечения эмфиземы при дефиците антитрипсина спорно. Генотерапия находится на стадии исследования.

Лечение заболевания печени эффективно. Заместительная ферментная терапия неэффективна, так как дефицит альфа1-антитрипсина вызвана патологическим метаболизмом, а не ферментным дефицитом. Пациентам с печеночной недостаточностью может быть проведена трансплантация печени.

Лечение панникулита разработано недостаточно. Используются глюкокортикоиды, антималярийные препараты и тетрациклины.

Какой прогноз имеет дефицит альфа1-антитрипсина?

Дефицит альфа1-антитрипсина имеет разный прогноз. Он связан, главным образом, со степенью поражения легких.

Важно знать!

Альфа1-антитрипсин — гликопротеид, синтезируемый печенью и обеспечивающий 90% активности, ингибирующей трипсин в крови. Читать далее…Понравилась ли Вам эта статья? Понравилась ли Вам эта статья?—>

Когда Боб Кэмпбелл узнал, что у него был альфа-1 антитрипсиновый дефицит (альфа-1) в возрасте 55 лет, он никогда не слышал об этой наследственной болезни легких раньше. У большинства людей ее нет.

Кэмпбелл имел эмфизему к концу 20-х годов. У него была семейная история серьезных проблем с легкими. До этого момента он никогда не знал, почему.

Альфа-1 является генетической. Люди с ним имеют две копии дефектного гена, по одному от каждого родителя. Как и Кэмпбелл, многие люди с этим состоянием имеют семейную историю проблем с легкими и печенью.

Читайте подробнее: Дефицит альфа-1-антитрипсина»

Несмотря на то, что за эти годы он видел нескольких врачей, Кэмпбелл должен был ждать 27 лет, чтобы получить правильный диагноз. Это не должно длиться так долго. Альфа-1, также называемый дефицитом ААТ , встречается редко. Но его легко ню обнаружить простым анализом крови. Чем скорее вы узнаете, что у вас есть, тем скорее вы сможете начать лечение, которое может защитить ваши легкие .

Что такое дефицит антитрипсина альфа-1?

Первыми симптомами являются, как правило, проблемы с легкими, такие как хронический кашель. Но проблемы начинаются в печени. Она не посылает достаточно специального белка, называемого альфа-1, в кровоток. Белок необходим для защиты легких.

Со временем недостаток белка может привести к повреждению легких. Табачный дым, загрязнение окружающей среды и даже простуда могут вызвать серьезную болезнь.

Симптомы включают:

  • Одышку и хрипы
  • Хронический кашель со слизью
  • Простуду, которая не исчезает
  • Астму, которая не улучшается при лечении

У некоторых людей накопление белка альфа-1 в печени приводит к проблемам, в том числе:

  • Желтуха, которая заставляет кожу и глаза пожелтеть
  • Отек в животе и ногах

Никто не может диагностировать его только на основании симптомов. Вам нужен анализ крови.

Многие другие состояния имеют некоторые из этих симптомов. Вот почему врачи часто пропускают это. По оценкам, менее 10% людей с заболеванием знают, что у них это есть.

«Многие люди, которых я вижу с альфа-1, были неправильно диагностированы», — говорит Роберт А. Сандхаус, доктор медицинских наук, Национальный еврейский центр здоровья в Денвере. «Их врачи сказали им, что у них астма, и никогда не проверяли их».

Часто людям сначала говорят, что у них ХОБЛ ( хроническая обструктивная болезнь легких ), и только позже они узнают, что это фактически альфа-1.

Как Alpha-1 отличается от ХОБЛ?

Альфа-1 иногда называют «генетической ХОБЛ ». Он может привести к ХОБЛ, но это не то же самое.

ХОБЛ — это группа из двух заболеваний легких: эмфизема и хронический бронхит . Каждый из них затрудняет дыхание. Большинство людей получают ХОБЛ от вещей, которые наносят ущерб их легким. Курение является наиболее распространенной причиной.

До 3% всех случаев ХОБЛ запускается альфа-1.

  • Люди с альфа-1 имеют тенденцию к развитию симптомов в возрасте от 30 до 40 лет.
  • Люди с ХОБЛ чаще проявляют симптомы своих 60-х и 70-х годов.

Можете ли вы иметь альфа-1 и не знать?

Без тестирования вы не будете знать есть ли у вас болезнь.  И не у всех, у кого есть болезнь, появляются симптомы. Эксперты не уверены, почему.

Если у вас есть симптомы, ваш врач должен рассмотреть вас. Это особенно верно, если у вас были проблемы с дыханием в раннем возрасте или у них была семейная история.

Что вы можете ожидать?

Диагностика альфа-1 может быть шоком. Избегайте вещей, которые могут повредить легкие, такие как сигаретный дым и загрязнение воздуха, может резко снизить шансы на серьезный ущерб.

В худшем случае болезнь может затруднить работу или заботу о семье. Это может сократить жизнь человека. Опять же, это не так.

Как только вы узнаете, что у вас есть, вы можете получить лечение, чтобы он не ухудшался.

Кэмпбелл говорит, что он благодарен, что ему поставили диагноз и что лечение работает хорошо. Будучи директором по связям с Фондом «Альфа-1», он пытается достичь людей, которые борются без диагноза — людей, которые ничего не знают о болезни. Кэмпбелл когда-то был одним из них.

Центр лечения заболеваний легких
Центр лечения ХОБЛ

Если заметили ошибку, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+EnterИспользуемые источники:

  • https://spiporz.ru/redkie-zabolevaniya/defitsit-alfa-1-antitripsina/
  • https://ilive.com.ua/health/deficit-alfa1-antitripsina_108299i15943.html
  • https://www.md-help.ru/11-lung/khobl/139-kak-raspoznat-defitsit-antitripsina-alfa.html
Рейтинг автора
5
Подборку подготовил
Андрей Ульянов
Наш эксперт
Написано статей
168
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации