Андрей Смирнов
Время чтения: ~32 мин.
Просмотров: 1

Медикаментозное поражение печени

У людей, которые долго принимают медикаменты, развивается лекарственное поражение печени. Чаще всего этой патологии подвержены те, кто выбирает таблетки, не советуюсь с врачом и сильно превышает необходимую дозировку. Поражения проявляются разными заболеваниями в зависимости от лекарства и индивидуальных особенностей организма.

Что собой представляет?

Под термином «лекарственные поражения печени» подразумевается группа болезней, являющихся побочным эффектом приема медикаментов. Такие таблетки относятся к классу гепатотоксичных. Печень помогает выводить организму продукты обмена, в том числе и после лекарств, и поэтому все таблетки в большей или меньшей степени вызывают поражение органа.

Лекарственный гепатит диагностируется в 28% случаев, желтуха — в 2%, а печеночная недостаточность — в 25%.

Вернуться к оглавлению

Причины поражений

Лекарственные поражения печени,вызывают изменения гепатоцитов.

Выделяют 3 группы пагубных медикаментов, которые отличаются механизмом воздействия на печень:

  • Прямое действие — встречается редко, в таблетках, не прошедших контроля или в препаратах для наркоза («Галотан»).
  • Влияние продуктов распада лекарства, которые превращаются в токсичные метаболиты вследствие нарушения фазы обмена веществ. Сюда входят жаропонижающие, противотуберкулезные и обезболивающие препараты.
  • Иммунологическое и аллергическое поражение белков в клетках печени одним метаболитом, который является для них токсичным из-за генетического несоответствия с клетками органа.

Вернуться к оглавлению

Виды заболеваний

Различается несколько следующих форм заболеваний, чаще всего развивающихся вследствие приема лекарственных средств:

Вид поражения Медикаменты, которые вызывают
Митохондриальные цитопатии Противовирусные
Противосудорожные
Антибактериальные
Стеатогепатит Эстрогены
Производные ацетилсалициловой кислоты
Антигипертензивные
Антиаритмические
Гиперчувствительность Препараты для лечения инфекций, заболеваний щитовидной железы, судорог
Нестероидные противовоспалительные веществ
Фиброз или гиперплазия Производные витамина А
Медикаменты с мышьяком
Цитостатики
Гепатит Противогрибковые
Противотуберкулезные
Антибактериальные
Антигипертензивные
Холестаз Сахаропонижающие
Антиаллергические
Антибиотики пенициллинового ряда
Отмирание гепатоцитов «Парацетамол»
Кокаин
Углеродные вещества
Воспаление печеночных сосудов Анаболические стероиды
Гормональные
Цитостатики
Билиарный сландж Лекарства для регулирования липидного обмена

Вернуться к оглавлению

Симптомы поражения

Симптоматика одинакова для всех видов болезни печени.

В начальной стадии развития каждая из форм лекарственных патологий себя не проявляет. Первым сигналом о проблеме с печенью является желтый цвет склеральных оболочек глаз, а затем и кожи. Если ничего не делать, то этот симптом прогрессирует до появления кожного зуда. Затем человек начинает ощущать слабость, недомогание, боли в области желудка и правых ребер и самостоятельно может прочувствовать увеличение размеров печени. Без лечения эти симптомы остаются, а к ним прибавляются проявления возникшей у человека болезни.

Вернуться к оглавлению

Риски возникновения заболеваний

Шанс развития лекарственного поражения у человека зависит от факторов, которые делятся на 3 группы. К первой относятся свойства самого вещества, его состав и характеристики, лекарственная форма и способ его попадания в организм и принимаемая дозировка. В определении риска учитывается обязательно состояние здоровья человека и особенности его организма. К ним относится возраст и пол, наследственная предрасположенность к заболеваниям печени и закономерности течения обменных, химических и биологических процессов. Помимо этого, на шанс появления болезней влияют следующие факторы:

  • склонность организма к аллергическим реакциям;
  • беременность и время лактации у женщин;
  • употребление спиртного;
  • влияние окружающей среды.

Вернуться к оглавлению

Методы диагностики

Чтобы точно определить поражение, необходимо тщательно обследоваться. Начинают с опроса пациента на предмет характерных жалоб, необходим также визуальный осмотр врачом кожи и глаз больного и пальпация печени. Внимательно изучается анамнез: была ли у человека похожая болезнь, аллергические реакции на препараты и какими лекарствами в ближайшее время лечился человек. Обязательно назначается общий и биохимический анализ крови для выявления маркеров воспаления или печеночных ферментов, остатков метаболитов в крови. Для оценки состояния и строения органа назначаются УЗИ, КТ, МРТ. Если диагноз определить не удалось, делают биопсию печени и желчи и оценивают состояние клеток. Для дифференциальной диагностики применяют эластографию, чтобы исключить цирроз и фиброз.

Вернуться к оглавлению

Лечение поражений

Метод лечения определяется после тщательного обследования.

Если человек вовремя обратился к специалисту, то терапия заключается только в том, чтобы отменить прием вещества, которое спровоцировало ухудшение состояния органа. Желательно пересмотреть и скорректировать или составить новый рацион. В тяжелых случаях заболеваний возможна необходимость в проведении хирургической операции по трансплантации органа или удаления пораженных участков.

Вернуться к оглавлению

Прием лекарственных препаратов

Если полная отмена гепатотоксичного медикамента невозможна, то необходимо снизить дневную дозировку, насколько это возможно, или заменить аналогом без патогенного действия. Назначается следующая симптоматическая терапия:

  • введение антидота для уменьшения воздействия яда на организм;
  • прием глюкокортикостероидов необходим при разрушении гепатоцитов и застое желчи в протоках;
  • кожный зуд нейтрализуют вещества на основе урсодезоксихолевой кислоты;
  • для восстановления назначают гепатопротекторы.

Прием БАДов и травяных препаратов категорически запрещен на время терапии.

Вернуться к оглавлению

Составление правильного рациона

В таких случаях диетологи рекомендуют придерживаться стола № 5. Пациентам запрещается есть мучную и жирную пищу, в том числе мясо и рыбу. Нежелательны супы на мясных бульонах, яйца в любом виде, соленья, специи и кислые фрукты. Пищу готовят только на пару или отваривая. Разрешаются каши, овощи, зелень, сладкие фруктовые соки и нежирные молочные продукты.

Вернуться к оглавлению

Хирургическое вмешательство

Проблема решаема, но из-за агрессии и коварства болезни,бывает делать поздно.

Операция необходима только в экстренных случаях, когда печень не справляется с функциями и развивается недостаточность. Этим же путем удаляются ткани, пораженные некрозом близлежащие возле них. Трансплантация необходима и пациентам, у которых возникли злокачественные или доброкачественные опухоли. Существенный недостаток операции — длинная очередь на получение донорского органа и тяжелая реабилитация.

Вернуться к оглавлению

Профилактика

Чтобы не допустить поражения органа лекарственными средствами необходимо отказаться от привычки постоянно пить таблетки в больших дозах или назначать их самостоятельно без консультации доктора. Перед назначением средства больной должен обследовать организм и уделить внимание печени, а врач — изучить анамнез и выявить, какие побочные эффекты возникали у человека после приема лекарств. Если предполагается, что курс длительный, то периодически пациенту следует регулярно проверять состояние печени и консультироваться с лечащим врачом.

В борьбе с воспалением клеток печени (гепатоцитов) помогают препараты, содержащие глицирризиновую кислоту (ГК) и эссенциальные фосфолипиды (ЭФ).Перейти к примеру…Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.pills4bib.jpgЧтобы добиться должного эффекта от лечения, стоит выбирать препараты, прошедшие клинические исследования.Результаты исследований глицирризиновой кислоты…fosfoghnh.jpg

«Фосфоглив» — пример современного комбинированного препарата, способного помочь на всех стадиях поражения печени:

  • оптимальный состав активных компонентов;
  • противовоспалительное действие;
  • благоприятный профиль безопасности;
  • безрецептурный отпуск из аптек.

Подробнее о препарате…Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.complex2.jpgСтоит помнить: комплексный подход в лечении печени — наиболее результативный.Какие средства в этом помогают?Чтобы не переплачивать за лечение, стоит выбирать препараты, обладающие фиксированной доступной ценой.Ознакомиться с примером…

Печень – крупнейшая многофункциональная железа в пищеварительной системе и один из важнейших органов обмена веществ, обеспечивающий полноценную работу всего человеческого организма. Ее заболевания в большинстве своем протекают в скрытой форме и бурно проявляются уже на серьезных стадиях. При малейших симптомах поражения печени следует обратиться к врачу.

Лучше всего, конечно, беречь этот чувствительный, но лишенный болевых рецепторов орган и уделять внимание мерам профилактики. Имейте в виду, что восстановить печень значительно сложнее, чем нанести ей вред.

Виды и причины поражения печени

Итак, печень – самая крупная железа в организме. На нее ложится огромная нагрузка по синтезу гормонов и ферментов, по нейтрализации токсинов в крови, по многим обменным процессам в организме. При этом печень крайне подвержена самым разным воздействиям. По этой причине список возможных поражений достаточно широк:

  • Лекарственные поражения печени. Составляют около 10% от всех побочных реакций, связанных с применением лекарств. Эта статистика имеет тенденцию к росту в связи с повышением доступности многих лекарственных средств. Чаще всего от лекарственных поражений печени страдают дети в возрасте до трех лет и взрослые старше 40.
  • Токсические поражения печени. Провоцируются воздействием на организм бытовых, производственных, природных токсинов. Токсическое поражение печени возможно при употреблении в пищу ядовитых грибов, работе на вредных производствах, при экологических и техногенных катастрофах, связанных с выбросом ядовитых веществ в воздух. Курение, хотя и не является прямой причиной токсического поражения печени, усугубляет негативные воздействия.
  • Алкогольные поражения печени. Наиболее распространены в силу своей «социальной» природы. По данным ВОЗ, в России факторы риска алкогольного поражения печени имеют около 40% населения. К его проявлениям относятся ожирение печени (стеатоз), алкогольный гепатит, замещение клеток печени соединительной (рубцовой) тканью (фиброз) и цирроз.
  • Вирусные поражения печени. Речь идет о гепатитах В и С, передающихся с кровью. В группе риска – наркозависимые и ведущие беспорядочную половую жизнь люди.
  • Иммунные поражения. Аутоиммунный гепатит – острое воспаление, возникает из-за сбоя в иммунной системе, когда защитные антитела начинают атаковать печень «по ошибке». В 70% случаев заболевают женщины, как правило, молодые – в возрасте до 40 лет. От общего числа воспалительных заболеваний печени аутоиммунный гепатит составляет примерно 10% и считается довольно редким заболеванием.
  • Инфекционные поражения печени. Наблюдаются при мононуклеозе, гепатите А. Проявляются в виде увеличения объема печени и нарушений ее функций.
  • Дистрофические поражения. Глубокое угнетение функций печени за счет изменения объема ее клеток в ту или иную сторону, а также накопления в них жира. Дистрофическое поражение печени может привести к таким серьезным последствиям, как потеря сознания, нарушение кровообращения и дыхания. Это состояние называется печеночной комой и может привести к летальному исходу.
  • Раковые поражения. Как правило, являются логическим завершением в случае отсутствия лечения заболеваний печени или его неэффективности – от гепатита к циррозу, от цирроза к раку.

Это полезно знать! Цирроз принято считать болезнью страдающих алкоголизмом людей. Однако данный тип поражения печени возможен не только при алкоголизме. К циррозу может привести любое воспалительное поражение печени, в независимости от тех причин, по которым возникло воспаление.

Поражение печени: симптомы и признаки

Определить, что больна именно печень, бывает довольно сложно. Сам этот орган лишен нервных окончаний и не посылает болевых сигналов в мозг. Боли появляются на поздних стадиях тяжелых патологий, когда печень сильно увеличена и давит на печеночную капсулу. Поводом проверить печень может быть появление следующих симптомов:

  • потеря аппетита, вялость, раздражительность;
  • тошнота, горечь во рту;
  • склонность к аллергии;
  • желтуха – окрашивание кожи и белков глаз в желтый цвет, мочи – в коричневый, за счет повышенной выработки билирубина;
  • тянущие боли в правом подреберье;
  • изменение консистенции стула, изменение массы тела;
  • повышенный уровень холестерина;
  • нарушение пищеварения, связанное с недостатком ферментов.

В диагностике заболеваний печени используются анализы крови и мочи, УЗИ, компьютерная или магнитно-резонансная томография, лапароскопия, биопсия.

Клинически признанные методы лечения заболеваний печени

В зависимости от природы поражения печени, назначается медикаментозное лечение. Оно обязательно должно сопровождаться соблюдением специальной диеты и борьбой с вредными привычками. В тяжелых случаях (цирроз, рак) зачастую необходимо хирургическое вмешательство. В качестве примера приведем некоторые иллюстрации методов лечения:

  • Диетотерапия и коррекция образа жизни. При поражениях печени необходимо исключить стрессы, прекратить курение, соблюдать диету. При любых проблемах с печенью категорически запрещены к употреблению в пищу жареные, жирные и острые блюда, «крепкие» бульоны, субпродукты, грибы, копчености и консервы, бобовые, алкоголь, газированные напитки. Ежедневно следует выпивать 2-2,5 л воды. При остром гепатите пища должна быть протертой.
  • Медикаментозное лечение поражений печени. В зависимости от заболевания, могут назначаться препараты крови и ее компонентов, кровезаменители, растворы электролитов, гормональные препараты, противовирусные, противопаразитарные, антифибротические, противовоспалительные и антиоксидантные средства. Особое внимание следует уделять поддерживающей терапии, направленной на восстановление клеток печени. Если поражения печени диагностированы на ранних стадиях, поддерживающая терапия и правильное питание могут оказаться достаточными для выздоровления пациента.
  • Хирургическое вмешательство. В тяжелых случаях, когда имеется цирроз или новообразования (опухоли), а также когда закупорены желчные протоки, может потребоваться помощь хирурга. Пациентам с небольшими опухолями бывает показана пересадка печени. Однако необходимый трансплантат можно ожидать достаточно долго. После операций на печени больному требуется длительная реабилитация.

Народная медицина

К выбору средств народной медицины следует подходить крайне осторожно и ни в коем случае не применять их для самолечения, пренебрегая походом к врачу. Помните, что противопоказания есть не только у современных химических препаратов, но и у традиционных натуральных средств. Даже самые безобидные, казалось бы, методы народной медицины при неправильном применении могут серьезно усугубить протекание болезни. Дело в том, что ни один природный компонент в естественном виде не содержится изолированно, а сопутствующие ему биологически активные вещества могут нанести вред. Безопасные лечебные пропорции должны быть тщательно изучены, а эффективность действующих веществ нуждается в клиническом подтверждении. Именно поэтому так важно предварительно проконсультироваться с врачом. Скорее всего, он назначит вам именно лекарственный препарат, а нее его альтернативу, относящуюся к средствам народной медицины.

Меры профилактики

Прежде всего, необходимо сократить влияние поражающих факторов, которые так же разнообразны, как и заболевания печени. Беспорядочные половые связи, алкоголь, курение, работа на вредных производствах, бездумное применение лекарств без назначения врача, несвежие или заведомо вредные для здоровья продукты – все это следует исключить.

Если вы уже перенесли гепатит или любые другие заболевания печени, необходимо как минимум дважды в год проходить обследование и постоянно соблюдать диету. Показаны легкие физические нагрузки, прогулки на свежем воздухе, санаторно-курортное лечение, поддерживающая лекарственная терапия.

Препараты для восстановления функций печени

Для восстановления гепатоцитов показан прием гепатопротекторов. Их основой могут быть следующие действующие вещества:

  • Глицирризиновая кислота – оказывает противовоспалительное, антиоксидантное и антифибротическое действие. Клинические исследования подтвердили клинический эффект и благоприятный профиль безопасности глицирризиновой кислоты при лечении алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени. Достоверно зафиксированы факты уменьшения воспаления, степени фиброза.
  • Эссенциальные фосфолипиды – основа структуры клеточных и внутриклеточных мембран, оказывают цитопротекторное действие, нормализуют белковый и липидный обмены, предотвращают снижение уровня ферментов и других активных веществ в печени, восстанавливают печеночную функцию. Данные биологически активные вещества присутствуют в большинстве наиболее известных гепатопротекторов, но являются скорее средством профилактики, а не лечения. Стоит также отметить, что в сочетании с глицирризиновой кислотой существенно повышается ее биодоступность, а значит и терапевтическое воздействие последней.

По данным агентства Synovate Comcon, препарат на основе глицирризиновой кислоты и фосфолипидов занимает первое место по назначению терапевтами для лечения заболеваний печени в крупнейших городах России. Кроме того, глицирризиновая кислота включена в рекомендации Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (APASL) для лечения заболеваний печени и разрешена для применения Европейским медицинским агентством (EMA).

В России данный состав с 2010 года включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения в качестве препарата для лечения заболеваний печени. Стоит отметить, что стоимость лекарственного средства на основе этих действующих веществ зафиксирована в Государственном реестре предельных отпускных цен, что гарантирует доступную цену.

Статьи по теме

Просмотров: 18382Время на чтение: 5 мин.

Лекарственная болезнь печени — это побочный эффект от длительного (а иногда и краткосрочного) приёма того или иного медикамента. Так как печень участвует в расщеплении, детоксикации и выведении всех ненужных или вредных веществ, можно с уверенностью сказать: в природе не существует лекарств, которые при определённых условиях не вызывали бы поражения печени.

От степени гепатотоксичности лекарственного препарата зависит, когда появятся первые симптомы повреждения. Есть медикаменты, которые действуют практические молниеносно. К примеру, передозировка парацетамола в короткий срок может привести к полному отказу печени. Так произошло с жительницей США, которая самостоятельно лечила простуду и приняла сразу несколько лекарств, содержащих парацетамол. В конечном счёте ей провели экстренную трансплантацию печени.

Формы лекарственного поражения печени

Некроз гепатоцитов III зоны ацинуса

Причины:

  • приём парацетамола, толуола, кокаина, салицилатов, трихлористого этилена и четырёххлористого углерода.

Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса

Причины:

  • приём фосфорорганических соединений и препаратов, содержащих железо.

Митохондриальные цитопатии

Причины:

  • приём вальпроата натрия, аналогов нуклеозидов и антибиотиков тетрациклинового ряда.

Стеатогепатит

Причины:

  • приём противомалярийных препаратов, антагонистов кальция, синтетических эстрогенов и амиодарона.

Фиброз

Причины:

  • приём соединений мышьяка, ретиноидов, витамина А и цитостатиков.

Острый гепатит

Причины:

  • приём аминогликозидных антибиотиков, противогрибковых и противотуберкулезных препаратов, препаратов никотиновой кислоты, антиандрогенных и антигипертензивных средств.

Хронический гепатит

Причины:

  • приём нитрофуранов, миноциклина, фибратов и изониазида.

Реакция гиперчувствительности

Причины:

  • приём противосудорожных и антитиреоидных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств и сульфаниламидов.

Канальцевый холестаз

Причины:

  • приём эстрогенов, андрогенов, циклоспорина А и анаболических стероидов.

Паренхиматозно-канальцевый холестаз

Причины:

  • приём макролидов, блокаторов гистаминовых рецепторов, пенициллинов, сульфаниламидов и хлорпромазина.

Сладж-синдром

Причины:

  • приём цефалоспоринов.

Склерозирующий холангит

Причины:

  • приём этанола и химиотерапевтических препаратов. 

Важно: при приёме потенциально опасных лекарственных препаратов следует обращать внимание даже на самые слабые симптомы, свидетельствующие о проблемах с почками или печенью. Это поможет своевременно диагностировать лекарственную болезнь.

Заболевания со сходными лекарственному поражению симптомами:

  • аутоиммунный гепатит;
  • алкогольный гепатит;
  • алкогольный стеатоз;
  • вирусные гепатиты.

Возможные осложнения:

  • жировая дистрофия;
  • почечная недостаточность;
  • цирроз печени;
  • портальная гипертензия.

Симптомы лекарственной болезни печени

Группа лекарственных поражений печени объединяет в себе целый ряд заболеваний, вызванных применением различных медикаментов. В каждом случае сначала выясняют, каким именно препаратом было вызвано поражение, и только после этого назначают лечение. Часто первые симптомы проявляются не сразу, а только спустя годы приёма лекарств.

Наиболее характерные симптомы:

  • Больной быстро утомляется, испытывает постоянную слабость;
  • Кожные покровы становятся бледными;
  • Наблюдается тошнота;
  • Попеременно уменьшается и увеличивается количество мочи;
  • Появляются боли в эпигастральной области;
  • Больной испытывает отрыжку содержимым желудка или газами;
  • Снижается аппетит, резко снижается вес;
  • Нарушается стул, периодически происходит вздутие живота;
  • Расширяются вены на коже живота;
  • Кожные покровы приобретают желтушный оттенок, моча становится более тёмной;
  • Суставы становятся болезненными и менее подвижными;
  • Больной испытывает сильный кожный зуд;
  • В правом подреберье появляются резкие боли, которым сопутствуют приступы рвоты.

Лекарственное поражение печени: методы диагностики

При подозрении на лекарственную болезнь печени врач-гастроэнтеролог или гепатолог направляет пациента на биохимический анализ крови. Это необходимо, чтобы узнать, повышен ли уровень ферментов печени (АСТ, АЛТ и других).

Из инструментальных исследований могут потребоваться:

  • компьютерная томография;
  • УЗИ;
  • биопсия печени (взятие образца ткани органа);
  • магнитно-резонансная томография.

Заболевания со сходными симптомами

  • аутоиммунный гепатит;
  • алкогольный гепатит;
  • алкогольный стеатоз;
  • вирусные гепатиты.

Методы лечения

Лечение лекарственного поражения печени начинается с отмены препарата, вызвавшего заболевание. Также назначаются специфические антидоты (при их наличии) и урсодеоксихолевая кислота (УДХК). Прогноз на лечение в целом благоприятный, но он напрямую зависит от длительности приёма повреждающего лекарства. Среди возможных осложнений лекарственной болезни: жировая дистрофия, цирроз печени, почечная недостаточность, портальная гипертензия.

Диагностика и лечение лекарственной болезни у больных туберкулёзом 

Пальму первенства в области лекарственных поражений печени во всём мире держит лечение туберкулёза. Это связано с тем, что микобактерия туберкулёза (МБТ) часто вырабатывает полирезистентность к большинству противотуберкулёзных препаратов (ПТП). Врачи-фтизиатры вынуждены преодолевать её назначением комплекса из 4–9 ПТП, каждый из которых потенциально гепатотоксичен.

Образуется порочный круг: лекарственная болезнь ведёт к необходимости снижения доз или отмены ПТП, что влечёт за собой ухудшение течения и исхода туберкулёзного процесса. И наоборот, усиление противотуберкулёзного лечения чревато развитием тяжёлого, иногда даже жизнеугрожающего поражения печени.

Поэтому при необходимости длительной лекарственной терапии хронических заболеваний необходимо:

  • проводить регулярные исследования крови (биохимический и клинический анализы), гистологические исследования биоптата печени, билирубина, ЩФ, ГГТ, АЛТ, АСТ и пр.;
  • регулярно делать УЗИ, КТ или МРТ;
  • скорректировать терапию основного заболевания;
  • принимать препарата урсосан для защиты печени, уменьшения и ликвидации её поражения. Дозировка — 10–15 мг/кг/сут ежедневно (в 2 приёма). Длительность: минимальная — 1 мес; оптимальная — до нормализации клинико-лабораторных показателей — 1,5-2 мес; в случае невозможности отмены или коррекции противотуберкулёзной терапии — постоянное сопровождение.

Также назначаются специфические антидоты (при их наличии) и глюкокортикостероиды. Подобный способ лечения лекарственного поражения печени у детей, больных туберкулёзом лёгких, защищён патентом федеральной службы Роспатент за №2011129412 с приоритетом от 18.07.2011 года.

Рекомендуем: Амилоидоз печени. Это нужно знать каждому!, Как избежать желтухи? Важные советы по профилактике, Хронический вирусный гепатит,

Опасными последствиями приема фармацевтических препаратов являются лекарственные поражения печени, что возникает на фоне длительного бесконтрольного лечения медикаментами. Они представляют собой некие заболевания, на развитие которых влияет вид лекарства, дозировка, длительность терапии, возраст больного и т. д. Лекарственное поражение может развиваться в форме разных заболеваний, в зависимости от провокатора.

Поражение печени лекарствами
Бесконтрольное лечение таблетками может негативно сказаться на здоровье печени.

Что это такое?

На фоне длительного употребления медикаментов морфологическая структура печени поддается изменениям, что называют лекарственными поражениями печени. Они являются побочным действием медикамента. Это широко распространенное побочное действие. Например, больше трети гепатитов у взрослых от 40 лет развиваются из-за фармацевтических средств. Лекарства являются одной из основных причин развития почечной недостаточности. Сегодня на фармацевтическом рынке представлено множество препаратов, что заведомо могут спровоцировать проблему, их называют гепатотоксичными. Таким образом, устраняя одно заболевание, больной подвергает себя риску развития другого.

Обычно симптоматика лекарственных поражений печени не выражена. На широту распространенности заболеваний печени, что спровоцированы медикаментами, оказывает большое влияние открытый безрецептурный доступ ко множеству препаратов и отсутствие достаточного количества информации о возможных побочных действиях. Чем больше медикаментов больной принимает одновременно, тем выше вероятность возникновения болезни. Поэтому в половине случаев всех лекарственных поражений печени виноваты врачи, что назначают большое количество препаратов для своей перестраховки или в силу недостаточного уровня знаний.

С каждым годом численность смертей по такой причине возрастает.

Вернуться к оглавлению

Формы

На развитие каждого заболевания, что возникает из-за лекарственного поражения печени, влияет много провоцирующих факторов. Среди них: длительность употребления медикамента, его дозировка, форма препарата, способ очистки организма от компонентов средства.

На вероятность развития болезни влияет сам человек, его пол, возраст, состояние здоровья, наследственная склонность. Так, мужчинам более характерно развитие недуга, поражения печени у молодых людей встречаются реже, чем у более старших.

Вернуться к оглавлению

Митохондриальная цитопатия

Болезнь развивается на фоне употребления тетрациклиновых антибактериальных средств (например, метациклин, доксицилин) или препаратов, что содержат вальпроатат натрия. Спровоцировать заболевание способны противосудорожные или противовирусные медикаменты. Возникает изменение печени на клеточном уровне.

Вернуться к оглавлению

Фиброз печени

Заболевание могут спровоцировать такие средства:

  • «Ретинол» (или другая форма витамина А);
  • цитостатики, особенно метотрексат;
  • лекарства, где содержатся мышьяковые соединения.

При фиброзах начинает активно расти соединительная ткань.

Вернуться к оглавлению

Стеатогепатит

Стать причиной стеатогепатита могут такие фармацевтические препараты:

  • синтетические эстрогены;
  • амиадарон;
  • нидроксихлорохины;
  • средства от малярии;
  • спазмолитики;
  • аспирин;
  • жаропонижающие;
  • средства от высокого давления, аритмии;
  • антагонисты кальция.

Вернуться к оглавлению

Острый гепатит

Острый гепатит может развиваться из-за таких медикаментов:

  • витамин В5;
  • средства от грибка;
  • медикаменты, что снижают андрогены;
  • препараты от туберкулеза на основе изониазида;
  • аминогликозиды;
  • метопролол;
  • такрин, клозепам;
  • препараты от высокого давления и т. д.

Побочное действие может проявиться уже через неделю.

Вернуться к оглавлению

Хронический гепатит

Хронический гепатит часто развивается на фоне долгого употребления антибиотиков, медикаментов от туберкулеза, фибратов.

Вернуться к оглавлению

Реакция гиперчувствительности

reakciya-giperchuvstvitelnosti-pecheni-300x300.jpg
Гиперчувствительность печени могут вызвать противовоспалительные препараты, сульфаниламиды, антитиреониды, хинин, противосудорожные препараты.

Такое побочное действие сопровождает прием следующих средств:

  • сульфаниламида;
  • антитиреоидные препараты;
  • лекарства от воспаления нестероидного происхождения;
  • тиреотропные средства;
  • хинин;
  • аллопуринолы;
  • лекарства от судорог.

Реакция гиперчувствительности может проявиться через 14-30 дней после начала курса лечения.

Вернуться к оглавлению

Холестаз

Развитию холестаза могут поспособствовать такие лекарства:

  • пероральные контрацептивы;
  • стероиды анаболического или андрогенного происхождения;
  • циклоспорин;
  • хлорпромазин;
  • пенициллины (синтетические и полусинтетические);
  • блокаторы гистаминовых рецепторов;
  • пероральные средства, что снижают уровень сахара;
  • беноксипрофени и т. д.

Вернуться к оглавлению

Холангит

Холангиты могут развиваться на фоне употребления антибактериальных препаратов или как следствие химиотерапии.

Вернуться к оглавлению

Билиарный сладж

К билиарному сладжу могут привести такие средства:

  • цефалоспорины;
  • лекарства для улучшения обменных процессов с участием жиров; (фибраты).

Вернуться к оглавлению

Поражение сосудов печени

Медикаменты, что могут привести к проблемам с сосудами печени:

  • азатиоприн;
  • пероральная контрацепция;
  • анаболики;
  • андрогены;
  • средства, что угнетают эстроген;
  • цитостатики и т. д.

Вернуться к оглавлению

Некроз гепатоцитов (клеток печени) III зоны ацинуса

nekroz-gepatocitov-300x169.jpg
Отмирание клеток печени вызывают углеродные препараты и парацетамол.

Заболевание может возникать на фоне употребления:

  • четыреххлористых углеродов;
  • парацетамола и т. д.

Вернуться к оглавлению

Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса

Побочное действие часто бывает следствием приема:

  • медикаментов, что содержат фосорганические соединения;
  • препаратов железа и т. д.

Вернуться к оглавлению

Опухоли

На фоне длительного употребления медикаментов нередко формируются разного рода новообразования, например, гепатоцеллюлярные карциномы, аденомы, гиперплазии. Этому может поспособствовать курс лечения гормональными лекарствами или антагонистами.

Вернуться к оглавлению

Причины

Все причины лекарственных поражений печени можно условно объединить в 3 группы:

  • аллергии;
  • токсическое воздействие медикамента (компоненты фармацевтического средства угнетают гепатоциты);
  • токсическое воздействие компонентов, что формируются, когда составляющие медикамента расщепляются в организме и формируют другие связи (например, парацетамол).

На тяжесть взаимодействия фармацевтического средства влияют:

prichiny-lekarstvennyh-porazhenij-pecheni-300x174.jpg
Лекарственное отравление печени может усугубить беременность, аллергия, возраст, наличие иных болезней.
  • беременность;
  • половая принадлежность;
  • возраст;
  • увеличение количества и активности ферментов печени под воздействием медикамента;
  • системные болезни;
  • дозировка препарата;
  • курс терапии;
  • наличие разных молекулярных форм ферментов (полиморфизм);
  • взаимодействие одновременно употребляемых средств;
  • функционирование почек;
  • наличие заболевания печени
  • метаболизм конкретного человека.

Вернуться к оглавлению

Симптомы

Сначала лекарственная форма поражений печени проходит бессимптомно. Первым симптом заболеваний является желтушность кожных покровов и склер глаз. Симптоматика проявляется ярче, если прием медикаментов не прекратить на данном этапе. Симптомы:

  • внезапный скачок показателей температуры тела;
  • гепатомегалия (прощупывается увеличение размеров печени);
  • болезненные ощущения в брюшной полости;
  • боли справа под ребрами;
  • резкий упадок сил;
  • слабость в мышцах;
  • аллергии;
  • сухость кожи и т. д.

Вернуться к оглавлению

Осложнения и последствия

Так как поражения медикаментами влияют на структуру печени, разрушая ее клетки, что замешаются соединительными тканями, функциональность органа ухудшается. Это может быть чревато потерей одной из функций печени или полной потерей функциональности. Все заболевания, что являются следствием приема фармацевтических средств, могут в итоге привести к печеночной недостаточности.

Вернуться к оглавлению

Диагностика лекарственного поражения печени

Чтоб поставить окончательный диагноз, врач должен провести диагностические процедуры. Сначала специалист проводит сбор анамнеза, расспрашивает о всех симптомах. После этого проводится визуальный осмотр больного и пальпация брюшной полости. Врачу важно знать о всех других болезнях, что есть у пациента, в том числе «спящих» хронических. Необходимо рассказать о всех употребляемых фармацевтических средствах, их дозировке и т. д.

Дальше необходимо пройти лабораторные исследования:

  • общий анализ крови (особенно интересны эритроциты, гемоглобин и СОЭ);
  • биохимия крови;
  • анализ на наличие компонентов медикаментов в крови и продуктов их распада.

Врач может назначить такие диагностические процедуры:

  • ультразвуковое исследование;
  • МРТ;
  • КТ;
  • дуоденальное зондирование;
  • эластография;
  • эндоскопическое исследование желчевыводящих путей;
  • биопсия.

Часто необходимо проведение дифференциального анализа лекарственных поражений с другими болезнями:

  • алкогольным циррозом;
  • вирусным гепатитом;
  • гранулематозом и т. д.

Вернуться к оглавлению

Лечение

lechenie-lekarstvennyh-porazhenij-pecheni-300x200.jpg
После подтверждения диагноза отравления печени лекарствами, врач назначает диету и лечение противотоксическими препаратами.

Основой лечения проблемы является отмена провокатора поражения. Кроме того, остальные медикаменты нужно употреблять строго по дозировке. Иногда отменить препарат невозможно, тогда необходимо максимально уменьшить дозировку.

Пациенту рекомендуется диетическое питание, терапия фармацевтическими средствами. Иногда показано хирургическое вмешательство. Больному запрещается фитотерапия или прием биологически активных добавок. Под запретом находится употребление спиртных напитков. Не следует заниматься спортом или подвергать себя сильным физическим нагрузкам. Необходимо избегать стрессовых ситуаций. Терапевтические процедуры направлены, в первую очередь, на купирование симптомов заболевания.

Вернуться к оглавлению

Диетотерапия

На время терапевтических процедур обязательно наладить питание, так как это повысит эффективность лечения. Пациенту рекомендуют систему питания «стол №5».

Больному нельзя пить алкоголь, кофеиносодержащие напитки. Не следует есть суп на грибном, рыбном или мясном бульоне. Нужно отказаться от жирных сортов мяса и рыбы.

Из меню исключаются сладости, выпечка, шоколад, кислое, горькое, соленое, жареное, копченое и т. д. Запрещается употреблять консервы и маринады. Готовить еду необходимо на пару или способом варки. Иногда можно кушать печеное.

Вернуться к оглавлению

Медикаментозное

Пациентам с поражениями печени, что возникли из-за приема медикаментов, назначают такие средства:

  • антиоксиданты (комплекс витаминов С+Е);
  • медикаменты, что защищают печень;
  • терапию детоксикации.

Остальные медикаменты назначают в зависимости от поставленного диагноза.

Вернуться к оглавлению

Хирургическое

Иногда пациенту показана трансплантация печени. Это происходит, если возникла печеночная недостаточность из-за медикаментозной терапии.

Вернуться к оглавлению

Профилактика

Профилактические меры при поражениях печени являются обязательными к выполнению. Больной обязательно должен придерживаться рекомендаций врача относительно медикаментозной терапии, диеты, образа жизни.

Запрещается заниматься самолечением. Не следует употреблять препараты, на которые раньше была аллергия или побочное действие.

Следует приходить к врачу для контроля показателей работы печени, особенно, если появились признаки поражения печени. Врач проведет коррекцию назначения в соответствии с новыми данными.

catad_tema Болезни печени и желчевыводящих путей — статьи СтатьиКомментарии Опубликовано в журнале: Гастроэнтерология № 2, 2011, c.54 (приложение к consilium medicum )

Печень — это самый большой паренхиматозный внутренний орган, выполняющий жизненно важные функции и содействующий функциям многих систем организма. Печень участвует в метаболизме всех питательных веществ, в пищеварении, синтезе и резервировании необходимых организму веществ, в расщеплении, детоксикации и экскреции ненужных или вредных веществ, в кроветворении и осуществлении ряда других функций.

Учитывая роль печени в метаболизме химических веществ, можно априорно утверждать, что не существует лекарств, которые в определенных условиях не вызывали бы повреждение печени. Непрерывно возрастающий поток сведений о гепатотоксическом действии многих лекарственных препаратов свидетельствует о том, что медикаментозные поражения печени — одна из важнейших проблем гепатологии. Это в значительной степени обусловлено тем, что непросто отличить симптомы основного заболевания от побочных эффектов лечения. По данным литературы, частота лекарственных гепатитов составляет от 1 до 28% всех побочных действий, связанных с медикаментозной терапией. Примерно у 2% больных, госпитализируемых по поводу желтухи, причиной ее оказываются лекарства. В США в 25% случаев фульминантная печеночная недостаточность обусловлена лекарствами.

В настоящее время исследователи выделяют три механизма медикаментозного поражения печени:

прямое токсическое действие препарата на клетки печени; </li>токсическое действие метаболитов лекарственных средств; </li>иммуноаллергические поражения печени. Прямое токсическое действие препаратов на гепато-

циты в настоящее время встречается крайне редко вследствие ужесточения контроля за побочным действием лекарственных препаратов. В качестве такого примера можно привести препарат галотан.

Токсическое действие метаболитов лекарственных средств можно представить следующей последовательностью (рис. 1):

272506-2.jpg

</li>Фаза I. Метаболизм лекарственных препаратов. </li>Фаза II. Биотрансформация лекарственных метаболитов. </li>Фаза III. Экскреция продуктов биотрансформации с желчью или мочой.

Фаза I. Основная система, метаболизирующая лекарства, расположена в микросомальной фракции гепатоцитов гладкой эндоплазматической сети. К ней относятся монооксигеназы со смешанной функцией, цитохром С-редуктаза, цитохром Р-450. Кофактором служит восстановленный никотинамидадениндинуклеотидфосфат в цитозоле. Лекарства подвергаются гидроксилированию или окислению, которые обеспечивают усиление их поляризации. Система гемопротеинов Р-450, расположенная в эндоплазматической сети гепатоцитов, обеспечивает метаболизм лекарств. При этом образуются токсичные метаболиты. Идентифицировано по меньшей мере 50 изоферментов системы Р-450, и нет сомнений, что их еще больше. У человека метаболизм лекарств обеспечивают цитохромы, относящиеся к трем семействам: P-450-I, P-450-II, P-450-III.

Увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р-450 в результате индукции приводит к повышению выработки токсичных метаболитов. Когда два активных препарата конкурируют за один участок связывания на ферменте, метаболизм препарата с меньшей аффинностью замедляется и срок его действия увеличивается. Этанол индуцирует синтез P-450-II-E1 и тем самым увеличивает токсичность парацетамола. Повреждение клеток печени редко бывает обусловлено самим лекарственным препаратом. Токсичность парацетамола увеличивается и при лечении изониазидом, который также индуцирует синтез P-450-II-E1 (рис. 2). Некроз наиболее выражен в зоне 3, где отмечается самая высокая концентрация ферментов, метаболизирующих лекарства (рис. 3).

Фаза II. Механизм действия биотрансформации состоит в конъюгации метаболитов лекарственных препаратов с мелкими эндогенными молекулами. Обеспечивающие ее ферменты неспецифичны для печени, но обнаруживаются в ней в высоких концентрациях.

Фаза III. Продукты биотрансформации лекарств могут выделяться с желчью или мочой. Способ выделения определятся многими факторами, некоторые из них еще не изучены. Высокополярные вещества, а также метаболиты, ставшие полярными после конъюгации, выделяются с желчью в неизмененном виде.

Иммуноаллергические поражения печени связывают с метаболитом, который может оказаться гаптеном для белков клеток печени и вызвать их иммунное повреждение (рис. 4). При наличии генетического дефекта в печени лекарство превращается в токсический метаболит, ковалентно связывается с клеточным белком (глутатионом), приводя к некрозу гепатоцита, а также стимулирует образование антигена (гаптена) и сенсибилизирует Т-лимфоцит, который запускает иммунную гепатотоксичность. Повторная экспозиция (назначение лекарственного препарата) приводит к усилению иммунной реакции.

272506-4.jpg

В этом процессе могут участвовать ферменты системы Р-450. На мембране гепатоцитов имеется несколько изоферментов Р-450, индукция которых может привести к образованию специфичеких антител к иммунному повреждению гепатоцита.

Идиосинкразия к диуретикам и тиениловой кислоте сопровождается появлением аутоантител, взаимодействующих с микросомами печени.

Известно шесть механизмов поражения гепатоцита (рис. 5):

272506-5.jpg

Повреждение клеток печени происходит в специфических структурах пораженных внутриклеточных органелл. Нормальный гепатоцит, показанный в центре рис. 5, может быть поврежден по крайней мере шестью способами, обозначенными цифрами от 1 до 6. Нарушение внутриклеточного гомеостаза кальция приводит к разрушению фибрилл актина на поверхности гепатоцита. Это приводит к вздутию мембраны клетки (1), а в дальнейшем к ее разрушению и лизису. При холестатических заболеваниях разрушение ворсинок актина (2) может происходить рядом с канальцем специфичной части клетки, ответственной за желчную экскрецию. Нарушение передачи в ворсинках актина мультирезистентного белка (MRP3) предотвращает экскрецию в билирубин органических соединений лекарственного препарата.

Многие гепатоцеллюлярные реакции активизируют гемсодержащий цитохром P-450 (3), производя при этом высокоэнергетические реакции, которые могут привести к ковалентной связи лекарственного средства с ферментом, таким образом создавая неактивные продукты метаболизма. Эти неактивные продукты метаболизма в виде пузырьков (4) мигрируют к поверхности клетки и могут быть причинами многогранного иммунного ответа, включающего цитолитические Т-лимфоциты и цитокины. Активация фактора некроза опухоли a (ФНО-a) является триггерным фактором для запуска каскад межклеточных каспаз (5), который заканчивается программированным апоптозом клеток с потерей ядерного хроматина.

Определенные препараты ингибируют функцию митохондрий гепатоцита двойным эффектом, снижая продукцию аденозинтрифосфата (АТФ) и ферментов дыхательной цепи (6). Свободные жирные кислоты не метаболизируются из-за нехватки аэробного дыхания в накоплении лактата и реактивных продуктов окисления. Их накопление приводит к повреждению митохондриальной ДНК. Эта структура повреждения характерна для множества средств, включая ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозида, вальпроевой кислоты, тетрациклина, ацетилсалициловой кислоты. Они экскретируются в желчь и могут повредить эпителий желчного протока. DD обозначает смертельный домен.

Проникновение лекарств в гепатоцит зависит от липофильности медикаментов. Жировая растворимость является важнейшим фактором при назначении медикаментов и попадании в системную циркуляцию с диффузным проникновением в энтероцит. Лекарства с незначительной липофильностью плохо абсорбируются и экскретируются с каловыми массами. В противоположность им лекарства, соединяющиеся в комплексе с протеином, обычно альбумином, обладают высокой проницаемостью в разные ткани, исключая жир. Практически все лекарственные препараты, назначенные per os, попадают в печень. Степень печеночной экскреции лекарств зависит от печеночного кровотока и активности метаболитов лекарственных энзимов. В печеночных синусоидах белки диффундируют к эндотелиальному ретикулуму, в дальнейшем к пространству Диссе, а далее — в гепатоциты, связанные ферментами как полярные компоненты. Некоторые водорастворимые молекулы возвращаются к синусоидам, другие — в билиарные канальцы (рис. 6).

272506-6.jpg

Лекарственные поражения печени зависят от свойств лекарственного препарата, особенности больного и прочих факторов (рис. 7). Известно, что вероятность побочных реакций возрастает с увеличением количества одновременно принимаемых лекарств. Установлено, что, если больной принимает одновременно шесть или более препаратов, вероятность побочного действия у него достигает 80%.

272506-7.jpg

Беременность, стресс, бедное белками питание увеличивают риск токсичности медикаментов. Медикаменты, которые являются энзиматическими индукторами, могут потенцировать действие другого препарата.

Примеры взаимодействия лекарственных препаратов, обусловленного индукцией ферментов печени, представлены на рис. 8.

272506-8.jpg

Список лекарств, которые вызывают лекарственные гепатиты, довольно значительный, но лекарственно-индуцированные гепатиты встречаются сравнительно редко. Гепатотоксические реакции, возникающие при применении салицилатов, тетрациклинов и антиметаболитов, зависят от дозы лекарств. Поражения печени, обусловленные лекарственной идиосинкразией, могут возникать при воздействии любых медикаментов. Так, например, галотан, изониазид и парацетомол могут вызвать массивный некроз печени; метилдофа — острый или хронический гепатит. Повреждения печени, связанные с лекарствами, обычно проявляют себя бессимптомным повышением печеночных ферментов, т.е. протекают субклинически, являясь «биохимической находкой» (безжелтушный вариант течения острого лекарственного гепатита). Дальнейший прием препаратов, вызвавших безжелтушный острый лекарственный гепатит, может привести к развитию тяжелых лекарственных гепатитов, сопровождающихся желтухой.

272506-9.jpg

Острые медикаментозные гепатиты подразделяются на цитолитические, холестатические и смешанные формы, сочетающие признаки холестаза и цитолиза. Фактором, способствующим переходу гепатита в хронический, является длительный прием лекарств.

272506-10.jpg

Современную классификацию лекарственных реакций печени представляет Ш.Шерлок (табл. 1).

Таблица 1. Классификация лекарственных реакций печени

Тип реакции

Особенности гепатотоксического действия

Клинико-фармакологическая группа

Холестаз

Канальцевый

Зависим от дозы,обратим Развитие желтухи с «псевдохирургической» симптоматикой

Антибиотики Гормоны Противоязвенные

Антиаритмики Иммунодепрессант

Паренхиматозноканальцевый

Обратимая желтуха средней степени тяжести

Антибиотики. Уроанитисептики Цитостатики Пероральные сахароснижающие препараты

Дуктулярный

Развитие желтухи с «псевдохирургической» симптоматикой

Антитиреоидные Туберкулостатики

Сладж-синдром

Бессимптомное течение Возможен приступ желчной колики

Антибиотики цефалоспоринового ряда

Цитолиз

Некроз зоны 3

Зависимая от дозы. Безжелтушная форма течения

НПВП

Антибиотики Гормоны Противорвотные Активаторы образования тромбопластины

Стеатогепатит

Дозозависимый, обратим. Желтуха средней тяжести

Гормоны Антибиотики Противопротозойные

Острый гепатит

Мостовидные некрозы. Различные нарушения пигментного обмена

Статины Противотуберкулезные Нейролептики Противогрибковые Транквилизаторы и антидепрессанты Нейролептики Мочегонные

Аллергические реакции

Часто сопровождаются гранулематозом

Антиаритмики Сульфаниламиды

НПВП

Фиброз

Портальная гипертензия. Цирроз

Антитиреоидные Противоподагрические Антихолинэстеразные

Сосудистые реакции

Пелиоз

Тромбоз

Половые гормоны Антиандрогены Антиэстрогены Антигонадотропные

Неопластические реакции

Гепатоцеллюлярная аденома

Носит доброкачественный характер

Антигонадотропные Половые и анаболические гормоны

Тип реакции

Особенности гепатотоксического действия

Клинико-фармакологическая группа

Холестаз

Канальцевый

Зависим от дозы, обратим Развитие желтухи с «псевдохирургической» симптоматикой

Антибиотики Гормоны Противоязвенные

Антиаритмики Иммунодепрессант

Паренхиматозноканальцевый

Обратимая желтуха средней степени тяжести

Антибиотики. Уроанитисептики Цитостатики Пероральные сахароснижающие препараты

Дуктулярный

Развитие желтухи с «псевдохирургической» симптоматикой

Антитиреоидные Туберкулостатики

Сладж-синдром

Бессимптомное течение Возможен приступ желчной колики

Антибиотики цефалоспоринового ряда

Цитолиз

Некроз зоны 3

Зависимая от дозы. Безжелтушная форма течения

НПВП

Антибиотики Гормоны Противорвотные Активаторы образования тромбопластины

Стеатогепатит

Дозозависимый, обратим. Желтуха средней тяжести

Гормоны Антибиотики Противопротозойные

Острый гепатит

Мостовидные некрозы. Различные нарушения пигментного обмена

Статины Противотуберкулезные Нейролептики Противогрибковые Транквилизаторы и антидепрессанты Нейролептики Мочегонные

Аллергические реакции

Часто сопровождаются гранулематозом

Антиаритмики Сульфаниламиды

НПВП

Фиброз

Портальная гипертензия. Цирроз

Антитиреоидные Противоподагрические Антихолинэстеразные

Сосудистые реакции

Пелиоз

Тромбоз

Половые гормоны Антиандрогены Антиэстрогены Антигонадотропные

Неопластические реакции

Гепатоцеллюлярная аденома

Носит доброкачественный характер

Антигонадотропные Половые и анаболические гормоны

Лекарственные гепатиты, сопровождающиеся желтухой, могут протекать по цитолитическому, холестатическому или смешанному варианту. В ряде случаев может развиваться псевдохирургическая симптоматика (боли в животе, лихорадка, желтуха, увеличенный желчный пузырь). К лекарствам, способным вызвать острую псевдохирургическую симптоматику, относятся цитостатики, антидепрессанты, антиаритмические препараты.

Диагностика медикаментозных гепатитов представляет сложную проблему. Предлагается несколько критериев, позволяющих уточнить диагноз и подтвердить ее лекарственный характер:

</li>хронология возникновения осложнений; </li>регресс клинической симптоматики после отмены лечения; </li>рецидив осложнения после повторного введения препарата; </li>отсутствие другой возможной этиологии; </li>результаты лабораторно-инструментальных исследований.

Хронологический критерий очень показателен, хотя время появления осложнений после приема лекарства крайне разнообразно — от нескольких дней (иногда нескольких часов) до нескольких недель и месяцев. В случае полипрагмазии хронологический фактор очень трудно оценить.

Регресс клинических признаков осложнения после отмены лечения — довольно четкий диагностический признак. Регресс может быть длительным (более месяца), при этом учитывается нормализация уровня аминотрансфераз. При повторном применении лекарства, ранее уже вызвавшего гепатит, рецидив осложнения рассматривается как результат действия данного лекарства.

В ряде работ указывается на необходимость дифференциальной диагностики между медикаментозными гепатитами и вирусными гепатитами, гепатомой, первичным билиарным циррозом печени, алкогольным гепатитом. Кроме того, важно исключить поражение печени вследствие тяжелого инфекционного заболевания, шока, сердечно-сосудистой недостаточности, глистных инвазий, заболеваний желчных путей.

К исследованиям, позволяющим проводить дифференциальную диагностику лекарственного гепатита с другой возможной патологией печени, относятся биохимические исследования сыворотки крови (спектрпеченочных ферментов), иммуноферментный анализ (маркеры вирусных гепатитов и опухолевого процесса) и инструментальные методы исследования (ультразвуковое исследование, компьютерная томография, лапароскопия с биопсией печени, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография).

Для коррекции лекарственных поражений печени рекомендовано использовать адеметионин (Гептрал).

Адеметионин (Гептрал) относится к аминокислотам или их производным. Это соединение играет важнейшую роль в биохимических реакциях трансметилирования, транссульфатирования и аминопропилирования, участвует в биосинтезе фосфолипидов, глутатиона, таурина и других биологически активных соединений (рис. 11). При применении адеметионина повышается элиминация свободных радикалов и других токсических метаболитов из гепатоцитов, стимулируются процессы регенерации. В эксперименте показана антифибротическая активность адеметионина. Препарат также оказывает антидепрессивное действие.

272506-11.jpg

Наличие отчетливого гепатопротекторного действия практически при любой патологии печени, в томчисле при высоких показателях цитолиза и синдроме холестаза, является несомненным преимуществом адеметионина. Наилучшие показатели при лечении адеметионином наблюдаются при токсических гепатитах, в том числе алкогольных. Препарат максимально эффективен при парентеральном введении, так как обладает следующими эффектами:

</li>холеретическим — стимулирует выработку и отток желчи, а также поступление ЖК из гепатоцитов в желчевыводящую систему, поскольку улучшает текучесть мембраны гепатоцита и работу внутриклеточных транспортных систем. Восстановление оттока желчи из гепатоцитов предотвращает ее избыточное скопление в клетках и повреждающее действие на мембрану; </li>холекинетическим — нормализует моторику желчевыводящих путей, обеспечивает физиологическое продвижение желчи к желчному пузырю и далее в двенадцатиперстную кишку. Это способствует улучшению пищеварения, разрешает внутрипеченочный холестаз и нормализует биохимические показатели крови; </li>регенерирующим — стимулирует регенерацию и пролиферацию гепатоцитов.

Это позволяет компенсировать функции печени и увеличивает выживаемость пациентов даже при выраженных изменениях, включая цирроз;

</li>антиоксидантным — увеличивает синтез глутатиона и цистеина — естественных факторов антиоксидантной защиты в организме. Это предотвращает губительное действие свободных радикалов, ЖК и других токсических агентов на клетки печени.

Таким образом, диагностика медикаментозных поражений печени осуществляется на стадии, проявляющейся желтухой, гепатомегалией. Отсюда возникает настоятельная необходимость выявления лекарственных препаратов, применяемых в России и обладающих гепатотоксическим эффектом, описания клинических вариантов течения лекарственных поражений печени, усовершенствования алгоритма дифференциальной диагностики лекарственных гепатитов.

Список использованной литературы

</li> 1 мая 2012 г.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь Связанные темы: Болезни печени и желчевыводящих путей — статьиАнтимикотики и гепатопротекторы — обоснованное сочетаниеКомплексное лечение больных с механической желтухой при заболеваниях органов гепатопанкреатодуоденальной зоныИзменения показателей выраженности фиброза печени в результате трехлетней терапии энтекавиром больного хроническим гепатитом В с исходом в цирроз печениВлияние Тенотена на течение гипомоторных дискинезий желчевыводящих путейОпыт применения пероральной формы L-орнитин-L-аспартата при гипераммониемии у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадииbnr_2018_to_register.jpgИспользуемые источники:

  • https://etopechen.ru/zabolevania/esche/lekarstvennoe-porazhenie-pecheni.html
  • https://www.kp.ru/guide/porazhenie-pecheni.html
  • https://vseopecheni.ru/zabolevaniya-pecheni/lekarstvennaja-bolezn-pecheni/
  • https://infopechen.ru/bolezni/drugie/lekarstvennoe-porazhenie-pecheni.html
  • https://medi.ru/info/9533/

Рейтинг автора
5
Подборку подготовил
Андрей Ульянов
Наш эксперт
Написано статей
168
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации